在2024年5月8日,我院梁银明教授为通讯作者,精神神经医学研究院的青年教师周斌辉在免疫学杂志《Cellular & Molecular Immunology》上在线发表了题为"Distinct palmitoylation of Foxp3 regulates the function of regulatory T cells via palmitoyltransferases"的研究论文。该研究揭示了调节性T细胞(Tregs)中关键转录因子Foxp3的棕榈酰化修饰在抗肿瘤免疫中的重要调控作用。
Tregs是免疫系统中的抑制性细胞群体,具有维持免疫耐受和抑制过度免疫反应的重要功能。在肿瘤微环境中,Tregs可通过其免疫抑制特性促进肿瘤的生长与发展。Foxp3是Tregs发育和功能的核心调控因子,其活性受到翻译后修饰的调控。然而,Tregs中的Foxp3棕榈酰化修饰在调控抗肿瘤免疫中的作用尚未明确。
通过使用生物化学和质谱分析技术,本研究首次发现Foxp3能被棕榈酰化修饰,并且此过程由多个DHHCs棕榈酰转移酶催化,包括DHHC2, DHHC3, DHHC7, DHHC13, DHHC17, DHHC19和DHHC23。进一步的实验表明,DHHC2在Tregs中的表达水平显著高于CD4+Foxp3-T细胞。因此,研究团队利用CRISPR/Cas9技术和Cre-LoxP系统构建了全身性及条件性DHHC2敲除小鼠模型。研究结果显示,DHHC2的缺失显著降低了外周免疫器官(脾脏和淋巴结)以及肿瘤微环境中Tregs细胞核内Foxp3蛋白的含量,并增强了肿瘤浸润性CD8+T细胞的杀伤功能,从而抑制肿瘤的生长。
据了解,《Cellular & Molecular Immunology》最新中科院分区为一区TOP期刊,影响因子为24.1。