近日,药学院贾岩龙教授团队在表观m6A及阅读蛋白YTHDF3调控CHO细胞重组蛋白表达方面取得重要进展。《Biotechnology journal》最新一期(2024.04)以研究全文形式(Research Article)发表了题为“Overexpression of YTHDF3 increases the specific productivity of the recombinant protein in CHO cells by promoting the translation process”的相关成果。药学院21级研究生崔钊铭、20级研究生冯莹莹为论文共同第一作者,贾岩龙教授和王天云教授为共同通讯作者,ylzzcom永利总站线路检测为该论文的第一作者和通讯作者单位。
DNA甲基化、组蛋白甲基化和乙酰化等表观遗传调控对CHO细胞重组蛋白表达具有显著的影响。m6A作为近年来的表观遗传学热点,其阅读蛋白对真核生物基因表达调控同样具有重要作用。已有研究表明,m6A阅读蛋白YTHDF3在真核生物中可以通过调控翻译效率进而促进靶基因的翻译过程。然而,关于m6A及YTHDF3在CHO细胞中对重组蛋白表达调控的研究较少。针对上述问题,本论文研究发现:①在重组单克隆抗体的中国仓鼠卵巢(Chinese hamster overy, CHO)细胞中,m6A以及YTHDF3的表达与高产重组蛋白具有显著的相关性;②稳定过表达YTHDF3可以显著增强CHO细胞中重组蛋白的表达,且对细胞生长和增殖没有明显影响;③YTHDF3可以调节细胞的翻译过程,例如增强转录起始因子eIF家族,从而提高翻译进程。本研究的发现为哺乳动物细胞工程提供了一种通过调节m6A相关因子进而来提高蛋白生产力的新方法。
《Biotechnology journal》是生物技术与生物工程领域的同行评议国际期刊,最新影响因子4.7。该论文得到了国家自然科学基金面上项目的资助。
(文章链接:https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/biot.202400078)
(供稿:崔钊铭)